Fue el mismo Juan de Garay quien realizó la primera repartición de tierras en esta zona del Gran Buenos Aires.Esta fue subdividida en predios que arrancaban en el río y se introducían costa arriba, salvando la impresionante barranca hasta casi “300 varas” o sea más o menos unos 260 metros.Cuenta la historia que diecisiete de estos predios dieron origen al primitivo lugar llamado San Isidro.Después de transcurrido un siglo llega a la zona un joven adinerado llamado Domingo de Acassuso, quien labró su fortuna gracias al comercio de esclavos hacia el Río de la Plata.Este hombre compró parte de estas tierras ribereñas y fundó en ellas una capilla que llevó la advocación de San Isidro.En 1821 se construye el puerto de San Isidro y es allí donde recala el primer barco a vapor que llegaba desde Europa , llamado “Druid”.Unas décadas más adelante se construye el ferrocarril Mitre, que partía desde Retiro y llegaba hasta San Isidro.Para fines del siglo XIX, el municipio contaba con agua corriente y alumbrado público, y hasta una propiedad ostentaba un teléfono.